miércoles, 13 de marzo de 2019

Regulación de la leptina por lncRNAOb

Científicos identifican factores genéticos que pueden ser la causa de la aparición de obesidad

La obesidad es uno de los principales y cada vez peores retos a los que se enfrenta nuestra sociedad y es por eso por lo que averiguar por qué las personas se vuelven obesas y por qué algunas son más vulnerables que otras, se está aventajando en las investigaciones.
Se ha estudiado que hay un mecanismo basado en la leptina la cual puede desempeñar un papel importante en al menos el 10% de los casos de obesidad.
La leptina controla el hambre y puede determinar según su nivel en sangre cómo va a responder a ella el cerebro. 
El mecanismo de regulación se basa en la transcripción del gen de la leptina en los adipocitos mediante secuencias de DNA adyacentes y factores de regulación, destacando en este último caso un lncRNA (long non-coding RNA) lncOb
Investigadores usaron ratones modificados sin lncOb y los alimentaron mediante una dieta rica en grasas, generando ratones obesos y con un nivel significativamente bajo de leptina. Por el contrario, se usaron ratones sin modificar con niveles normales de lncOb y se les alimentó de la misma forma, dando lugar también a ratones obesos, pero esta vez con niveles de leptinas esperados. Posteriormente se trató con leptina a los primeros ratones y redujeron su peso. Con estos estudios se dedujo que el lncOb  la leptina estaban conectadas, de manera que lncOb corregula la leptina.
Esto se quiso extrapolar a los humanos, mediante un análisis de 46000 perfiles genéticos. Descubriéndose que las personas que tenían los factores lncRNA alterados tenían niveles más bajos de leptina. 
Asimismo, la mayoría de las personas obesas debido a su alto índice de grasa corporal que dan lugar a altos niveles de leptina les genera resistencia a la misma. Sin embargo, se sabe que existen grupos de personas obesas con bajos niveles de leptina, pudiendo ser debido a una variante en el gen que codifica la leptina. De hecho, al tener bajos niveles son más sensibles a la hormona y cuando se les trata con ella pierden una nivel significativo de peso

Link
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190306125341.htm
Referencia
Olof S. Dallner, Jill M. Marinis, Yi-Hsueh. Lu, Kivanc Birsoy, Emory Werner, Gulya Fayzikhodjaeva, Brian D. Dill, Henrik Molina, Arden Moscati, Zoltán Kutalik, Pedro Marques-Vidal, Tuomas O. Kilpeläinen, Niels Grarup, Allan Linneberg, Yinxin Zhang, Roger Vaughan, Ruth J. F. Loos, Mitchell A. Lazar, Jeffrey M. Friedman. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature Medicine, 2019; DOI: 10.1038/s41591-019-0370-1 

By Jacinto José Crisostomo (DGMol)

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