Una mutación de ganancia de función en un micro-ARN da lugar a una nueva enfermedad esquelética
Los micro- ARNs son moleculas de interes reconocidas como biomarcadores de enfermedades, ya que la presencia de mutaciones, en los mismos, están asociadas a patologías. Las mutaciones suelen derivar en una pérdida de función, pero investigadores del Instituto Karolinska han encontrado la primera mutación que origina una ganancia de función.
Trabajaron con dos familias (no relacionadas) en las cuales 3 miembros presentaban síntomas de una enfermedad esquelética. Encontraron un cambio de nucleótido en heterocigosis en un gen que codifica para microARN miR-140, este cambio solo estaba presente en los individuos afectados.
Para confirmar que esta mutación era la causante de la enfermedad se empleó la herramienta de CRISPR para crear una línea de ratones mutantes para ese gen y otros en los cuales se bloqueó la expresión de miR-140. Los ratones mutados presentaban el fenotipo característico de la enfermedad y los que no tenían expresión de miR-140 también estaban afectados, pero no compartían el fenotipo asociado a la patología esquelética.
La mutación en miR-140 altera su función en la regulación de la expresión génica y además adquiere una nueva función, por tanto genes que están regulados (en condiciones normales) por miR-140 dejan de estarlo, y genes que en condiciones normales no estaban regulados por esta molécula, pasarían a estarlo tras la mutación.
La expresión de miR-140 está asociada a condrocitos y células del cartílago, de ahí que una alteración en los mismos derive en una patología esquelética. Los autores de la investigación coinciden en que muchos de los trastornos congénitos que actualmente no se han resuelto, pueden estar asociados a mutaciones en los microARNs.
link
https://revistageneticamedica.com/2019/03/11/mutacion-en-micro-arn/
Referencia
Grigelioniene G, et al. Gain-of-function mutation of microRNA-140 in human skeletal dysplasia. Nat Med. 2019. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0353-2
By Isabel LLano González (GMed)
Los micro- ARNs son moleculas de interes reconocidas como biomarcadores de enfermedades, ya que la presencia de mutaciones, en los mismos, están asociadas a patologías. Las mutaciones suelen derivar en una pérdida de función, pero investigadores del Instituto Karolinska han encontrado la primera mutación que origina una ganancia de función.
Trabajaron con dos familias (no relacionadas) en las cuales 3 miembros presentaban síntomas de una enfermedad esquelética. Encontraron un cambio de nucleótido en heterocigosis en un gen que codifica para microARN miR-140, este cambio solo estaba presente en los individuos afectados.
Para confirmar que esta mutación era la causante de la enfermedad se empleó la herramienta de CRISPR para crear una línea de ratones mutantes para ese gen y otros en los cuales se bloqueó la expresión de miR-140. Los ratones mutados presentaban el fenotipo característico de la enfermedad y los que no tenían expresión de miR-140 también estaban afectados, pero no compartían el fenotipo asociado a la patología esquelética.
La mutación en miR-140 altera su función en la regulación de la expresión génica y además adquiere una nueva función, por tanto genes que están regulados (en condiciones normales) por miR-140 dejan de estarlo, y genes que en condiciones normales no estaban regulados por esta molécula, pasarían a estarlo tras la mutación.
La expresión de miR-140 está asociada a condrocitos y células del cartílago, de ahí que una alteración en los mismos derive en una patología esquelética. Los autores de la investigación coinciden en que muchos de los trastornos congénitos que actualmente no se han resuelto, pueden estar asociados a mutaciones en los microARNs.
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https://revistageneticamedica.com/2019/03/11/mutacion-en-micro-arn/
Referencia
Grigelioniene G, et al. Gain-of-function mutation of microRNA-140 in human skeletal dysplasia. Nat Med. 2019. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0353-2
By Isabel LLano González (GMed)
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