Identificada una forma de obesidad que podría responder al tratamiento con leptina
La leptina es una hormona que se expresa cuando las células adiposas se llenan de grasa, lo que le da la señal al cerebro de que debe parar de comer. Algunas formas de obesidad están relacionadas con la deficiencia de leptina debido a una mutación del gen de esta proteína, sin embargo, esta es la minoría de las causas de la obesidad.
Al igual que ocurre con la resistencia a la insulina y la diabetes, un gran numero de personas obesas lo son aunque presenten altos niveles de leptina, ya que existe una resistencia a esta hormona y una alteración de la regulación de la misma. Por lo tanto, estos pacientes no podrían ser tratados con leptina exógena ya que no tendría ningún efecto.
Sin embargo, se ha observado que hay un pequeño número de pacientes obesos que sin tener mutación en el gen de la leptina, tienen bajos niveles de ésta en sangre, lo que resalta ya que según su cantidad de grasa corporal, éstos deberían ser mayores. Con el objetivo de resolver esta cuestión, un grupo de investigación de la Universidad de Rockefeller ha estudiado cuales son los elementos reguladores de la expresión de la leptina y su papel en la obesidad.
El equipo descubrió un fragmento de ARN largo no codificante, IncOb, que está en corregulación directa con la leptina. Aumenta cuando aumentan los niveles de leptina y disminuye de la misma manera. Es decir, también está relacionado con la cantidad de grasa disponible. En ratones se vio que bajos niveles de IncOb junto con dieta hipercalórica resultaban en obesidad, y que se podía revertir mediante la administración de leptina. Luego se comprobó en tejido adiposo humano y también existía una correlación, sin embargo, el efecto de las variantes genéticas en la región IncOb humana era menor que el de la ausencia de IncOb en ratones. Por lo tanto, se ha llegado a la conclusión de que hay múltiples variantes en la región que tienen correlación directa con niveles bajos de leptina.
Concluyendo, el estudio deduce que existe un nuevo grupo de pacientes con obesidad que pueden ser tratados mediante la administración de leptina.
link
https://revistageneticamedica.com/2019/03/22/obesidad-leptina/
Referencia
Dallner OS, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nat Med. 2019. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0370-1
By Laura Corchero Murga (GMed)
La leptina es una hormona que se expresa cuando las células adiposas se llenan de grasa, lo que le da la señal al cerebro de que debe parar de comer. Algunas formas de obesidad están relacionadas con la deficiencia de leptina debido a una mutación del gen de esta proteína, sin embargo, esta es la minoría de las causas de la obesidad.
Al igual que ocurre con la resistencia a la insulina y la diabetes, un gran numero de personas obesas lo son aunque presenten altos niveles de leptina, ya que existe una resistencia a esta hormona y una alteración de la regulación de la misma. Por lo tanto, estos pacientes no podrían ser tratados con leptina exógena ya que no tendría ningún efecto.Sin embargo, se ha observado que hay un pequeño número de pacientes obesos que sin tener mutación en el gen de la leptina, tienen bajos niveles de ésta en sangre, lo que resalta ya que según su cantidad de grasa corporal, éstos deberían ser mayores. Con el objetivo de resolver esta cuestión, un grupo de investigación de la Universidad de Rockefeller ha estudiado cuales son los elementos reguladores de la expresión de la leptina y su papel en la obesidad.
El equipo descubrió un fragmento de ARN largo no codificante, IncOb, que está en corregulación directa con la leptina. Aumenta cuando aumentan los niveles de leptina y disminuye de la misma manera. Es decir, también está relacionado con la cantidad de grasa disponible. En ratones se vio que bajos niveles de IncOb junto con dieta hipercalórica resultaban en obesidad, y que se podía revertir mediante la administración de leptina. Luego se comprobó en tejido adiposo humano y también existía una correlación, sin embargo, el efecto de las variantes genéticas en la región IncOb humana era menor que el de la ausencia de IncOb en ratones. Por lo tanto, se ha llegado a la conclusión de que hay múltiples variantes en la región que tienen correlación directa con niveles bajos de leptina.
Concluyendo, el estudio deduce que existe un nuevo grupo de pacientes con obesidad que pueden ser tratados mediante la administración de leptina.
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https://revistageneticamedica.com/2019/03/22/obesidad-leptina/
Referencia
Dallner OS, et al. Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nat Med. 2019. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-019-0370-1
By Laura Corchero Murga (GMed)
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