Organoides de timo para generar linfocitos T contra el cáncer
En la lucha constante contra el cáncer, una de las técnicas en desarrollo con un futuro muy prometedor es la inmunoterapia, que consiste en estimular al sistema inmune del paciente para atacar a las células tumorales. Actualmente, para conseguir esto, se estimulan los linfocitos T del paciente in vitro, es decir, se extraen las células inmunitarias, se modifican y amplifican en el laboratorio y se reintroducen en el paciente donde van a estimular la respuesta inmune y a atacar a las células tumorales del paciente.
La Universidad de California Los Ángeles está tratando de generar los linfocitos T a partir de células pluripotentes porque esto permitiría obtener los linfocitos sin extraer células del paciente (universales). El primer obstáculo es conseguir diferenciar a la célula madre hematopoyética hasta linfocitos T y no hacia otra célula sanguínea de la misma estirpe, y el segundo, que los linfocitos T generados sean de la especificidad deseada.
La técnica que se ha utilizado es desarrollar organoides de timo, que es el órgano en el que se generan los linfocitos T y que tiene capacidad para responder a nuevos antígenos y generar la respuesta. Estos organoides tienen la estructura 3D necesaria para proporcionar las señales y el ambiente necesario para el correcto desarrollo y maduración de los linfocitos T.
Se demostró que se podían generar linfocitos a partir de células madre de la sangre adulta, así que el siguiente paso era conseguirlo desde células madre pluripotentes. Tras diversos experimentos se han generado linfocitos T maduros y funcionales tanto de células madre embrionarias como pluripotentes inducidas.
Esta es la primera etapa para desarrollar la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, no es suficiente con esto, es necesario modificarlos para que presenten receptores contra las células tumorales para así reconocerlas de forma específica. Los organoides artificiales de timo permiten introducir en las células los genes de dichos receptores para así modificar su especificidad.
Esta técnica proporciona una fuente de linfocitos T programables para actuar sobre distintos tipos de cáncer. El reto que falta por superar es que estos linfocitos sean universales y no provoquen rechazo en ningún paciente. Para ello, habría que modificar los linfocitos T de modo que no presenten en la membrana antígenos propios de cada paciente, evitando una respuesta inmune contra ellos.
Link
https://revistageneticamedica.com/2019/02/12/organoides-timo/
Referencia
Montel-Hagen A, et al. Organoid-Induced Differentiation of Conventional T Cells from Human Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019. Doi: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.12.011
By Aurora Campos Díaz (DGmol)
En la lucha constante contra el cáncer, una de las técnicas en desarrollo con un futuro muy prometedor es la inmunoterapia, que consiste en estimular al sistema inmune del paciente para atacar a las células tumorales. Actualmente, para conseguir esto, se estimulan los linfocitos T del paciente in vitro, es decir, se extraen las células inmunitarias, se modifican y amplifican en el laboratorio y se reintroducen en el paciente donde van a estimular la respuesta inmune y a atacar a las células tumorales del paciente.
La técnica que se ha utilizado es desarrollar organoides de timo, que es el órgano en el que se generan los linfocitos T y que tiene capacidad para responder a nuevos antígenos y generar la respuesta. Estos organoides tienen la estructura 3D necesaria para proporcionar las señales y el ambiente necesario para el correcto desarrollo y maduración de los linfocitos T.
Se demostró que se podían generar linfocitos a partir de células madre de la sangre adulta, así que el siguiente paso era conseguirlo desde células madre pluripotentes. Tras diversos experimentos se han generado linfocitos T maduros y funcionales tanto de células madre embrionarias como pluripotentes inducidas.
Esta es la primera etapa para desarrollar la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, no es suficiente con esto, es necesario modificarlos para que presenten receptores contra las células tumorales para así reconocerlas de forma específica. Los organoides artificiales de timo permiten introducir en las células los genes de dichos receptores para así modificar su especificidad.
Esta técnica proporciona una fuente de linfocitos T programables para actuar sobre distintos tipos de cáncer. El reto que falta por superar es que estos linfocitos sean universales y no provoquen rechazo en ningún paciente. Para ello, habría que modificar los linfocitos T de modo que no presenten en la membrana antígenos propios de cada paciente, evitando una respuesta inmune contra ellos.
Link
https://revistageneticamedica.com/2019/02/12/organoides-timo/
Referencia
Montel-Hagen A, et al. Organoid-Induced Differentiation of Conventional T Cells from Human Pluripotent Stem Cells. Cell Stem Cell. 2019. Doi: https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.12.011
By Aurora Campos Díaz (DGmol)
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