Identificado un ‘sensor’ que activa la migración celular
El citoesqueleto es el armazón interno que mantiene la forma de la célula y facilita su movilidad y migración, y esto es importante en la metástasis.
La proteína FAK es una de las moléculas clave que traducen la fuerza del citoesqueleto en señales bioquímicas que regulan la adhesión y migración tumoral. Por ello es una diana para estudiar la invasión tumoral. Se trata de una quinasa de adhesión focal presente en el citoesqueleto y en el anclaje de las células a los componentes externos. Es una molécula de señalización que se activa con la contracción de las fibras de actina del citoesqueleto.
El experimento realizado consistió en utilizar espectroscopía de fuerza atómica para imitar las fuerzas que se dan con la contracción de actina y se vio que esto inducia cambios conformacionales en FAK y uno de estos cambios coincidía con la forma que adopta FAK cuando activa la señal química que induce la migración celular. Así se han descubierto los pasos para activar a FAK y además que esta proteína permanece activa mientras es sometida a un estiramiento.
Esto nos indica que FAK actúa como un sensor para cambios en el medio extracelular e intracelular. En las células la activación se desencadena con el estrés entre el citoesqueleto y la matriz extracelular. Esto lleva a pensar que la conversión de fuerzas fisiológicas en señales bioquímicas puede ser un desencadenante de la migración de las células tumorales.
Estos descubrimientos tienen relevancia para profundizar en el conocimiento de la metástasis, ya que en los tumores, la rigidez del estroma (el tejido que rodea a las células tumorales) genera una serie de fuerzas que activan a FAK que por medio de la generación de señales bioquímicas induce adhesión lo que promueve la invasión y metástasis. Esto constituye una diana para el desarrollo de fármacos contra la metástasis.
Link
https://www.agenciasinc.es/Noticias/Identificado-un-sensor-que-activa-la-migracion-celular
Referencia
Magnus Sebastian Bauer, Fabian Baumann, Csaba Daday, Pilar Redondo, Ellis Durner, Markus Andreas Jobst, Lukas Frederik Milles, Davide Mercadante, Diana Angela Pippig, Hermann Eduard Gaub, Frauke Gräter, Daniel Lietha. 'Structural and mechanistic insights into mechanoactivation of Focal Adhesion Kinase'. PNAS, 2019. DOI: https://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1820567116
By Aurora Campos Díaz (DGMol)
El citoesqueleto es el armazón interno que mantiene la forma de la célula y facilita su movilidad y migración, y esto es importante en la metástasis.
La proteína FAK es una de las moléculas clave que traducen la fuerza del citoesqueleto en señales bioquímicas que regulan la adhesión y migración tumoral. Por ello es una diana para estudiar la invasión tumoral. Se trata de una quinasa de adhesión focal presente en el citoesqueleto y en el anclaje de las células a los componentes externos. Es una molécula de señalización que se activa con la contracción de las fibras de actina del citoesqueleto.
El experimento realizado consistió en utilizar espectroscopía de fuerza atómica para imitar las fuerzas que se dan con la contracción de actina y se vio que esto inducia cambios conformacionales en FAK y uno de estos cambios coincidía con la forma que adopta FAK cuando activa la señal química que induce la migración celular. Así se han descubierto los pasos para activar a FAK y además que esta proteína permanece activa mientras es sometida a un estiramiento. Esto nos indica que FAK actúa como un sensor para cambios en el medio extracelular e intracelular. En las células la activación se desencadena con el estrés entre el citoesqueleto y la matriz extracelular. Esto lleva a pensar que la conversión de fuerzas fisiológicas en señales bioquímicas puede ser un desencadenante de la migración de las células tumorales.
Estos descubrimientos tienen relevancia para profundizar en el conocimiento de la metástasis, ya que en los tumores, la rigidez del estroma (el tejido que rodea a las células tumorales) genera una serie de fuerzas que activan a FAK que por medio de la generación de señales bioquímicas induce adhesión lo que promueve la invasión y metástasis. Esto constituye una diana para el desarrollo de fármacos contra la metástasis.
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Magnus Sebastian Bauer, Fabian Baumann, Csaba Daday, Pilar Redondo, Ellis Durner, Markus Andreas Jobst, Lukas Frederik Milles, Davide Mercadante, Diana Angela Pippig, Hermann Eduard Gaub, Frauke Gräter, Daniel Lietha. 'Structural and mechanistic insights into mechanoactivation of Focal Adhesion Kinase'. PNAS, 2019. DOI: https://www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1820567116
By Aurora Campos Díaz (DGMol)
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