Mutaciones en el gen INPP5K definen un nuevo tipo de
distrofia muscular congénita
Un estudio de la Universidad de Londres St George ha
identificado una nueva forma de distrofia muscular congénita causada por
mutaciones en el gen INPP5K. La distrofia muscular congénita engloba una serie
de condiciones que afectan a la función muscular y se presentan en el momento
del nacimiento o poco después.
En la actualidad existen al menos 30 tipos
diferentes de distrofia muscular congénita, cada una de las cuales presenta un
perfil de síntomas. A nivel molecular, no obstante, las diferentes clases
pueden agruparse en función de los mecanismos moleculares que las provocan. En
el trabajo, los investigadores analizaron el genoma de cinco pacientes que
presentaban distrofia muscular y otros síntomas compartidos por el síndrome
Marinesco-Sjögren síndrome y una distroglicanopatía. De este modo, detectaron
la presencia en todos ellos de mutaciones recesivas en el gen INPP5K, que
codifica para una fosfatasa responsable de llevar a cabo una modificación en
anillos de inositol. INPP5K se expresa en el músculo, en el ojo y en el cerebro
adulto.
Para confirmar el papel de INPP5K en el desarrollo de la enfermedad,
los investigadores llevaron a cabo estudios funcionales en pez cebra, en los
que inactivaron el gen. La pérdida de función de INPP5K se tradujo en la
aparición en los embriones de pez cebra de rasgos similares a los que presentan
los pacientes: eje corporal reducido, microftalmia, microcefalia y movilidad
reducida. Además, el equipo encontró que la ausencia del gen comprometía la
unión neuromuscular y daba lugar a alteraciones en las fibras musculares. Los
resultados del trabajo permiten identificar las causas genéticas de un nuevo
tipo de distrofia muscular congénita. Pese a que no todos los pacientes
comparten los mismos síntomas la identificación de INPP5K como gen causal de
distrofia muscular congénita podría contribuir al diagnóstico genético y la
determinación de las causas exactas de la enfermedad en algunos pacientes.
Noticia
Referencia
Osborn DPS, et al. Mutations in INPP5K Cause a Form of
Congenital Muscular Dystrophy Overlapping Marinesco-Sjögren Syndrome and
Dystroglycanopathy. Am J Hum Gen. 2017.
By Patricia Cosme (GMed)
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