La relación entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades cardiacas es compleja y se
empieza a cuestionar que el colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa.
Un reciente estudio de la Universidad de
Pensilvania, publicado en Science, acaba de revelar que los niveles
elevados de colesterol HDL no siempre son beneficiosos y que cuando se producen
como consecuencia de una mutación en gen SCARB1, pueden incluso aumentar el
riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria.
En el trabajo, los investigadores analizaron
la secuencia codificante de un conjunto de genes relacionados con los niveles
de lípidos en plasma en 328 personas que presentaban una elevada concentración
de colesterol HDL en plasma. De este modo, identificaron a una mujer portadora
de una misma mutación en las dos copias del gen SCARB1, y 4 personas más con
una de las dos copias del gen mutadas. A continuación, el equipo evaluó el
cambio genético encontrado, que da lugar a un cambio de aminoácido en la proteína,
El gen SCARB1 codifica para la proteína SR-B1,
principal receptor del HDL en la superficie de las células. Con el objetivo de
determinar cómo afectaba el cambio identificado a la función del receptor, los
investigadores generaron células madre pluripotentes inducidas a partir de la
persona portadora de la mutación en las dos copias del gen y las diferenciaron
en células hepáticas. De este modo observaron, que el cambio daba lugar a la
completa pérdida de función del receptor.
Los resultados del trabajo complementan los
obtenidos previamente en ratón, especie en la que se ha observado que la
sobreexpresión de SCARB1 reduce los niveles de colesterol HDL y la
aterosclerosis mientras que la deleción del gen aumenta los niveles de
colesterol HDL y acelera la aterosclerosis. No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies, ya que la pérdida de SCARB1 afecta a función
reproductiva en ratón, mientras que en humanos ésta se mantiene intacta.
Los investigadores concluyen el trabajo
reconociendo la existencia de evidencias de que la concentración elevada de
colesterol HDL no protege directamente frente a la enfermedad coronaria.
Además, los autores indican que el incremento
o sobre-regulación del receptor SR-BI codificado por SCARB1 podría convertirse
en una aproximación terapéutica para reducir el riesgo de enfermedad coronaria
en la población general.
Artículo
Zanoti P, et al. Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of coronary heart disease.
Science. 2016. Doi: 10.1126/science.aad3517
By Araceli Sama
Esta noticia me parece muy importante porque tal como dice el resumen,mediante el aumento en la expresión del gen SCARB1 se podrían desarrollar terapias que disminuyan el riesgo de enfermedades coronarias.
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