Terapia epigenética para las células tumorales
del cáncer de próstata resistentes a radioterapia
Un estudio dirigido por investigadores de la
Universidad Técnica de Dresde revela que la terapia epigenética podría
restaurar los efectos citotóxicos de la radiación en las células madre del
cáncer de próstata, volviéndolas a hacer sensibles a la radioterapia.
El cáncer de próstata es la segunda causa de
muerte por cáncer en hombres. Cuando este tipo de cáncer está localizado, el
tratamiento común es la combinación de cirugía y radioterapia. Sin embargo,
según sea el avance de la enfermedad en el momento del diagnóstico, la eficacia
de la radioterapia varía, y puede desarrollarse resistencia, con el
consiguiente crecimiento del tumor. La presencia de una población de células
madre del cáncer, con capacidad para renovarse, diferenciarse y migrar, puede
contribuir a la aparición de resistencia a la radioterapia y a la recuperación
del potencial del tumor durante este tratamiento. De este modo, el cáncer
únicamente puede ser curado si las células madre del cáncer son eliminadas
completamente o si se puede inactivar su supervivencia.
El equipo de investigadores evaluó el efecto
de la radiación sobre células del cáncer de próstata, encontró que induce alteraciones
en la expresión de marcadores moleculares de células madre, generando así una
población de células tumorales con capacidad para reiniciar el cáncer. Además,
los investigadores encontraron evidencias de que la expresión de los marcadores
de células madre está mediada por mecanismos epigenéticos, concretamente a
través de modificaciones en la metilación de las histonas, necesarias para el
correcto plegamiento del ADN. Por ejemplo, la irradiación de las células activa
la metilación de la histona H3 en la región reguladora del gen ALDH1A1,
gen marcador para la radioresistencia y capacidad tumoral aumentada,
estimulando su expresión.
Por último, el equipo observó que las células
resistentes a la radioterapia son más sensibles al DZNep, un inhibidor de las
enzimas encargadas de transferir grupos metilo a las histonas. El tratamiento
con DZNep aumenta los daños producidos en el ADN e induce la muerte celular y
la sensibilidad a la radioterapia, lo que previene la capacidad tumoral
de las células.
Los resultados del trabajo, que deberán ser
validados en posteriores estudios, apoyan la idea de que las alteraciones
genéticas y modificaciones en la metilación de las histonas que se producen
durante la radioterapia contribuyen de forma dinámica a la reprogramación de
las células madres y la emergencia de células resistentes. Además, plantean que
la combinación de la radioterapia con fármacos que prevengan la reprogramación
de las células tumorales, como DZNep, podría ser útil para eliminar las células
resistentes con capacidad para iniciar de nuevo el tumor y prevenir así su
progresión hacia un estado más agresivo.
Artículo
Peitzsch C, et al. An
epigenetic reprogramming strategy to re-sensitize radioresistant prostate
cancer cells. Cancer Res. 2016 Mar 16. Doi:
http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2116
By Cristina Rubio
No hay comentarios:
Publicar un comentario