ARNs mensajeros como inmunoterapia frente al cáncer
La inmunoterapia tiene como fundamento combatir el cáncer utilizando nuestro propio sistema inmune. A partir de esto, surgen diversos tratamientos basados en inhibidores de punto de control inmunitario o anticuerpos que estimulan los linfocitos T. Sin embargo, la eficacia de dichos tratamientos no es siempre la deseada, e incluso su uso puede llegar a ser contraproducente.
Debido a esto, un equipo de investigadores de la empresa Moderna Inc, ha desarrollado un tratamiento de forma local, que induce la regresión tumoral. Este consiste en modificar el micro ambiente tumoral para que sea más sensible al ataque por parte del sistema inmunitario. Para ello, se lleva a cabo la administración de tres ARNs mensajeros que codifican para las interleucinas IL-36 y IL-23 y para OX40L. Las citoquinas participan en la detección de los patógenos y OX40L participa en la estimulación de los linfocitos. Para comprobar su eficacia se administraron los ARNs mensajeros a ratones con distintos tipos de cáncer. Se probaron diferentes combinaciones de los mismos y se llegó a la conclusión que la combinación más efectiva era la utilización de los 3 ARNs mensajeros, especialmente cuando estos se utilizan en la regulación de los puntos de control inmunitario. En este último caso en concreto, se vio que este tratamiento produce respuestas positivas en tumores donde otros tratamientos basados en la utilización de inhibidores no dieron los resultados esperados. Por lo tanto, este tratamiento, que combina la estimulación de los linfocitos T y la utilización de citoquinas inflamatorias responsables de la regulación del sistema inmunitario, se muestra muy prometedor para el tratamiento de tumores resistentes a inhibidores de punto de control inmunitario.
Debido al resultado positivo del tratamiento, se llevará a cabo el inicio de un ensayo clínico de fase 1 utilizando tanto el tratamiento descrito de forma solitaria, como combinado con inhibidores de punto de control inmunitario.
Link
https://revistageneticamedica.com/2019/02/20/arns-mensajeros-inmunoterapia-frente/
Referencia
Hewitt SL, et al. Durable anticancer immunity from intratumoral administration of IL-23, IL-36γ, and OX40L mRNAs. Sci Transl Med. 2019. Doi: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aat9143
By Antonio María Balconero Martín (GMed)
La inmunoterapia tiene como fundamento combatir el cáncer utilizando nuestro propio sistema inmune. A partir de esto, surgen diversos tratamientos basados en inhibidores de punto de control inmunitario o anticuerpos que estimulan los linfocitos T. Sin embargo, la eficacia de dichos tratamientos no es siempre la deseada, e incluso su uso puede llegar a ser contraproducente.
Debido a esto, un equipo de investigadores de la empresa Moderna Inc, ha desarrollado un tratamiento de forma local, que induce la regresión tumoral. Este consiste en modificar el micro ambiente tumoral para que sea más sensible al ataque por parte del sistema inmunitario. Para ello, se lleva a cabo la administración de tres ARNs mensajeros que codifican para las interleucinas IL-36 y IL-23 y para OX40L. Las citoquinas participan en la detección de los patógenos y OX40L participa en la estimulación de los linfocitos. Para comprobar su eficacia se administraron los ARNs mensajeros a ratones con distintos tipos de cáncer. Se probaron diferentes combinaciones de los mismos y se llegó a la conclusión que la combinación más efectiva era la utilización de los 3 ARNs mensajeros, especialmente cuando estos se utilizan en la regulación de los puntos de control inmunitario. En este último caso en concreto, se vio que este tratamiento produce respuestas positivas en tumores donde otros tratamientos basados en la utilización de inhibidores no dieron los resultados esperados. Por lo tanto, este tratamiento, que combina la estimulación de los linfocitos T y la utilización de citoquinas inflamatorias responsables de la regulación del sistema inmunitario, se muestra muy prometedor para el tratamiento de tumores resistentes a inhibidores de punto de control inmunitario.
Debido al resultado positivo del tratamiento, se llevará a cabo el inicio de un ensayo clínico de fase 1 utilizando tanto el tratamiento descrito de forma solitaria, como combinado con inhibidores de punto de control inmunitario.
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Referencia
Hewitt SL, et al. Durable anticancer immunity from intratumoral administration of IL-23, IL-36γ, and OX40L mRNAs. Sci Transl Med. 2019. Doi: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aat9143
By Antonio María Balconero Martín (GMed)
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