Epigenoma
aberrante en neuronas dopaminérgicas inducidas de pacientes de Parkinson
Científicos españoles del Hospital Clínic de Barcelona, han encontrado
por vez primera alteraciones epigenéticas en el principal tipo celular afectado
por la enfermedad del Parkinson
(EP), las neuronas dopaminérgicas (DAn).
Esta enfermedad neurodegenerativa afecta a 1 de cada 100 personas
mayores de 60 años, y solo un 10% de los casos son producidos por mutaciones
patogénicas. Entre dichas mutaciones la más frecuente es la producida en el gen
LRRK2. Por otra parte, el 90% de los casos de la enfermedad ocurren de forma
esporádica y desconocida.
Las alteraciones epigenéticas fueron investigadas en DAn inducidas a partir de células somáticas
de distintos pacientes con Parkinson. Para generar DAn, se utilizó un
protocolo publicado previamente
por el cuál obtuvieron DAn morfológica y funcionalmente maduras. Por otra parte mediante arrays de metilación
de DNA de alta densidad (450k Illumina) se estudió el metiloma de las DAn,
encontrándose que la forma de EP monogénica LRRK2 y la forma esporádica eran
similares en los patrones de metilación.
También se estudió el metiloma de neuronas iPSC isogénicas de los individuos enfermos y de fibroblastos parentales, se observó la regiones de hipermetilación en DAn y
se estudió su transcriptoma identificándose 437 genes en los que no se
encontraron diferencias significativas de expresión entre la formas monogénicas
y las esporádicas. Indicando en
sus hallazgos que el Parkinson es una enfermedad sistémica
que afecta a otros tipos celulares no neuronales, siendo DAn los tipos
celulares vulnerables.
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