Tratamiento efectivo del lupus en un modelo en ratón mediante linfocitos modificados genéticamente
El lupus eritematoso es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de anticuerpos frente a diferentes moléculas del tejido conectivo, lo que induce inflamación y daños asociados en los distintos órganos y sistemas del organismo. Los linfocitos B contribuyen al desarrollo del lupus a través de sus diferentes funciones, como por ejemplo presentar autoantígenos a los linfocitos T o inducir inflamación. Por esta razón, una de las estrategias terapéuticas con las que hacer frente al lupus ha ido dirigida hacia la eliminación o reducción de los linfocitos B.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Tennessee ha planteado con éxito una estrategia que consiste en eliminar los linfocitos B: diseñando linfocitos T que los eliminen. El diseño de linfocitos T modificados para atacar dianas específicas es una aproximación que ha demostrado gran potencial en cáncer, en el tratamiento del cáncer asociado a linfocitos B. En este caso los investigadores utilizaron linfocitos T que expresaran receptores quiméricos de membrana capaces de reconocer el marcador CD19 en la superficie de los linfocitos B.
Los investigadores utilizaron dos modelos de lupus eritematoso en ratón, que se diferencian en el mecanismo de inducción de la enfermedad. El primer paso del equipo una vez manifestada la enfermedad fue exponer a los animales a una fuente de radiación para eliminar las células inmunitarias que pudieran competir con las células del tratamiento. A continuación, infundieron a los animales con una solución con los linfocitos T modificados. De 41 animales tratados, 26 mostraron una reducción persistente en la población de linfocitos B positivos para CD19. En estos ratones se observó una menor producción de autoanticuerpos así como una mejora en la manifestación de la enfermedad y una mayor supervivencia en el tiempo. Además, la población de linfocitos T modificados persistió durante al menos un año en los animales, ofreciendo una acción a largo plazo frente a los linfocitos B.
Los investigadores concluyen el trabajo indicando que la utilización de linfocitos T modificados para reconocer el receptor CD19 en la membrana de linfocitos B es una estrategia viable para el tratamiento del lupus que debería ser evaluada en pacientes, incluso en enfermedades similares. El equipo reconoce que la aproximación tiene ciertos riesgos, como el hecho de que los pacientes sean susceptibles a la inmunosupresión, aunque las terapias actuales ya suprimen el sistema inmunitario, lo que aumenta el riesgo a tener infecciones por lo que esto podría suponer una nueva estrategia para combatir la enfermedad.
Link
https://revistageneticamedica.com/2019/03/20/terapia-lupus/
Referencia
Kansal R, et al. Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus. Sci Trans Med. 2019. doi: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aav1648
By Ángel Luis Camacho Serrano (DGMol)
El lupus eritematoso es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de anticuerpos frente a diferentes moléculas del tejido conectivo, lo que induce inflamación y daños asociados en los distintos órganos y sistemas del organismo. Los linfocitos B contribuyen al desarrollo del lupus a través de sus diferentes funciones, como por ejemplo presentar autoantígenos a los linfocitos T o inducir inflamación. Por esta razón, una de las estrategias terapéuticas con las que hacer frente al lupus ha ido dirigida hacia la eliminación o reducción de los linfocitos B.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Tennessee ha planteado con éxito una estrategia que consiste en eliminar los linfocitos B: diseñando linfocitos T que los eliminen. El diseño de linfocitos T modificados para atacar dianas específicas es una aproximación que ha demostrado gran potencial en cáncer, en el tratamiento del cáncer asociado a linfocitos B. En este caso los investigadores utilizaron linfocitos T que expresaran receptores quiméricos de membrana capaces de reconocer el marcador CD19 en la superficie de los linfocitos B.
Los investigadores utilizaron dos modelos de lupus eritematoso en ratón, que se diferencian en el mecanismo de inducción de la enfermedad. El primer paso del equipo una vez manifestada la enfermedad fue exponer a los animales a una fuente de radiación para eliminar las células inmunitarias que pudieran competir con las células del tratamiento. A continuación, infundieron a los animales con una solución con los linfocitos T modificados. De 41 animales tratados, 26 mostraron una reducción persistente en la población de linfocitos B positivos para CD19. En estos ratones se observó una menor producción de autoanticuerpos así como una mejora en la manifestación de la enfermedad y una mayor supervivencia en el tiempo. Además, la población de linfocitos T modificados persistió durante al menos un año en los animales, ofreciendo una acción a largo plazo frente a los linfocitos B.
Los investigadores concluyen el trabajo indicando que la utilización de linfocitos T modificados para reconocer el receptor CD19 en la membrana de linfocitos B es una estrategia viable para el tratamiento del lupus que debería ser evaluada en pacientes, incluso en enfermedades similares. El equipo reconoce que la aproximación tiene ciertos riesgos, como el hecho de que los pacientes sean susceptibles a la inmunosupresión, aunque las terapias actuales ya suprimen el sistema inmunitario, lo que aumenta el riesgo a tener infecciones por lo que esto podría suponer una nueva estrategia para combatir la enfermedad.
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https://revistageneticamedica.com/2019/03/20/terapia-lupus/
Referencia
Kansal R, et al. Sustained B cell depletion by CD19-targeted CAR T cells is a highly effective treatment for murine lupus. Sci Trans Med. 2019. doi: http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.aav1648
By Ángel Luis Camacho Serrano (DGMol)
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