Givosiran: un ARN de interferencia para el tratamiento de la porfiria aguda intermitente
La porfiria aguda intermitente es una enfermedad causada por la deficiencia en actividad de la enzima HMBS (hidroximetilbilano sintasa), responsable de la tercera etapa en la formación del grupo hemo. Como consecuencia de la disminución de HMBS se acumulan productos intermediarios, como el ácido levulínico y el porfobilinógeno, en las células del hígado, los cuales provocan los ataques característicos de la enfermedad.
Ante la ausencia de terapias aprobadas contra esta enfermedad, un equipo de investigadores ha diseñado y probado una terapia basada en ARN de interferencia que muestra resultados prometedores en los primeros pacientes en los que se ha evaluado. La terapia, denominada givosirán, consiste en la administración de un ARN de interferencia dirigido a las células del hígado para disminuir niveles de ALAS1, la primera enzima de la ruta de síntesis del grupo hemo. Estudios en ratones demostraron una disminución en los niveles de esta enzima, así como en los de ácido levulínico y porfobilinógeno.
Debido a los resultados positivos, se comenzó un ensayo clínico en 40 pacientes con una mutación en el gen HBMS, donde aquellos que habían recibido givosirán mostraron una reducción en la tasa de ataques de porfiria. Estos resultados han propiciado que se acelere el proceso de revisión de la terapia, por lo que quizás pase a ser disponible de cara al público a partir de 2020.
Link
https://revistageneticamedica.com/2019/02/28/givosiran-porfiria/.
Referencia
Sardh E, et al. Phase 1 Trial of an RNA Interference Therapy for Acute Intermittent Porphyria. NEJM. 2019. Doi: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1807838
By Eduardo Diego Lozano Escobar (DGMol)
La porfiria aguda intermitente es una enfermedad causada por la deficiencia en actividad de la enzima HMBS (hidroximetilbilano sintasa), responsable de la tercera etapa en la formación del grupo hemo. Como consecuencia de la disminución de HMBS se acumulan productos intermediarios, como el ácido levulínico y el porfobilinógeno, en las células del hígado, los cuales provocan los ataques característicos de la enfermedad.
Ante la ausencia de terapias aprobadas contra esta enfermedad, un equipo de investigadores ha diseñado y probado una terapia basada en ARN de interferencia que muestra resultados prometedores en los primeros pacientes en los que se ha evaluado. La terapia, denominada givosirán, consiste en la administración de un ARN de interferencia dirigido a las células del hígado para disminuir niveles de ALAS1, la primera enzima de la ruta de síntesis del grupo hemo. Estudios en ratones demostraron una disminución en los niveles de esta enzima, así como en los de ácido levulínico y porfobilinógeno.
Debido a los resultados positivos, se comenzó un ensayo clínico en 40 pacientes con una mutación en el gen HBMS, donde aquellos que habían recibido givosirán mostraron una reducción en la tasa de ataques de porfiria. Estos resultados han propiciado que se acelere el proceso de revisión de la terapia, por lo que quizás pase a ser disponible de cara al público a partir de 2020.
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https://revistageneticamedica.com/2019/02/28/givosiran-porfiria/.
Referencia
Sardh E, et al. Phase 1 Trial of an RNA Interference Therapy for Acute Intermittent Porphyria. NEJM. 2019. Doi: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1807838
By Eduardo Diego Lozano Escobar (DGMol)
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