"El gen" de las enfermedades complejas
El gen de la esquizofrenia, el gen del lenguaje, el gen de la diabetes… ¡Incluso el gen de la infidelidad! ¿Cuántas veces hemos visto cómo los titulares reducen erróneamente enfermedades o rasgos humanos complejos a un único gen? En la mayoría de los rasgos y enfermedades comunes, intervienen más de un gen y además, los factores ambientales juegan un papel importante. Las enfermedades complejas o multifactoriales son aquellas enfermedades que están causadas por el efecto combinado de diferentes genes y en las que además influyen los factores ambientales de forma considerable, estas enfermedades son difíciles de estudiar, algunas de estas son la diabetes, la esquizofrenia, el alzhéimer, la psoriasis, la artritis reumatoide o el asma.
La esquizofrenia es una enfermedad compleja considerada un trastorno psiquiátrico grave que afecta al 1% de la población, los síntomas más comunes en la esquizofrenia son delirios, alucinaciones, alteraciones en el pensamiento, afectividad, conducta y cognición. Esta enfermedad muestra agregación familiar, es decir, los miembros de una familia tienen mayor tendencia a desarrollar el mismo rasgo o enfermedad porque al margen de compartir una gran proporción de sus genes comparten el ambiente donde viven; sin embargo cuando se calcula el riesgo de una persona de sufrir esquizofrenia los principales determinantes de que esta persona tenga o no la enfermedad serán los genes, por lo que cuanto mayor DNA se comparta existe mayor probabilidad de que si una persona tiene esquizofrenia, la otra persona también tenga este trastorno sim embargo el ambiente también interviene relevantemente, para calcular la influencia de los genes en esta enfermedad se utiliza la heredabilidad, que en el caso de esta enfermedad es muy alta, alrededor del 81%. El gen DISC1 fue el primer gen encontrado relacionado con la esquizofrenia, aunque la presencia de alteraciones en el gen DISC1 no es garantía de desarrollar la esquizofrenia, sí aumenta considerablemente el riesgo; DISC1 regula el esqueleto interno de la célula y podría contribuir a la esquizofrenia alterando las funciones neuronales que dependen de este esqueleto, como por ejemplo la migración, el transporte intracelular o la arquitectura de las prolongaciones nerviosas. Gracias a los estudios de asociación del genoma completo (o GWAS) e han encontrado asociaciones significativas entre variantes genéticas comunes y raras, aun así, encontrar una asociación significativa entre una variante genética y una enfermedad, no prueba que el gen donde se encuentra esté relacionado con la enfermedad; el primer gen identificado en un GWAS fue es el gen responsable de codificar el componente 4 del complemento, molécula que forma parte del sistema inmunitario innato y participa en la eliminación de patógenos y reciclaje de restos celulares. el gen se expresa de forma diferente en pacientes y controles y participa en el reciclaje de sinapsis nerviosas. El caso de la esquizofrenia es sólo un ejemplo, cada vez se conoce mejor el genoma y existen más herramientas para su análisis y así se pueden describir mejor estas enfermedades complejas, todos estos conocimientos sin olvidar los factores ambientales serán claves para diseñar estrategias terapéuticas frente a estas enfermedades.
Noticia
https://revistageneticamedica.com/blog/gen-las-enfermedades-complejas/ Bibliografía
Birnbaum R, Weinberger DR. Genetic insights into the neurodevelopmental origins of schizophrenia. Nat Rev Neurosci. 2017 Dec;18(12):727-740. doi: 10.1038/nrn.2017.125.
Kotlar AV, et al. New discoveries in schizophrenia genetics reveal neurobiological pathways: A review of recent findings. Eur J Med Genet. 2015 Dec;58(12):704-14. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.10.008. Sekar A, et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016. doi: 10.1038/nature16549
Samson JN y Wong AHC. The Genetics of Schizophrenia. Drug Discovery for Schizophrenia. Doi: http://dx.doi.org/10.1039/9781782622499-00001
By Antonio Sánchez (DGMol)
El gen de la esquizofrenia, el gen del lenguaje, el gen de la diabetes… ¡Incluso el gen de la infidelidad! ¿Cuántas veces hemos visto cómo los titulares reducen erróneamente enfermedades o rasgos humanos complejos a un único gen? En la mayoría de los rasgos y enfermedades comunes, intervienen más de un gen y además, los factores ambientales juegan un papel importante. Las enfermedades complejas o multifactoriales son aquellas enfermedades que están causadas por el efecto combinado de diferentes genes y en las que además influyen los factores ambientales de forma considerable, estas enfermedades son difíciles de estudiar, algunas de estas son la diabetes, la esquizofrenia, el alzhéimer, la psoriasis, la artritis reumatoide o el asma.
La esquizofrenia es una enfermedad compleja considerada un trastorno psiquiátrico grave que afecta al 1% de la población, los síntomas más comunes en la esquizofrenia son delirios, alucinaciones, alteraciones en el pensamiento, afectividad, conducta y cognición. Esta enfermedad muestra agregación familiar, es decir, los miembros de una familia tienen mayor tendencia a desarrollar el mismo rasgo o enfermedad porque al margen de compartir una gran proporción de sus genes comparten el ambiente donde viven; sin embargo cuando se calcula el riesgo de una persona de sufrir esquizofrenia los principales determinantes de que esta persona tenga o no la enfermedad serán los genes, por lo que cuanto mayor DNA se comparta existe mayor probabilidad de que si una persona tiene esquizofrenia, la otra persona también tenga este trastorno sim embargo el ambiente también interviene relevantemente, para calcular la influencia de los genes en esta enfermedad se utiliza la heredabilidad, que en el caso de esta enfermedad es muy alta, alrededor del 81%. El gen DISC1 fue el primer gen encontrado relacionado con la esquizofrenia, aunque la presencia de alteraciones en el gen DISC1 no es garantía de desarrollar la esquizofrenia, sí aumenta considerablemente el riesgo; DISC1 regula el esqueleto interno de la célula y podría contribuir a la esquizofrenia alterando las funciones neuronales que dependen de este esqueleto, como por ejemplo la migración, el transporte intracelular o la arquitectura de las prolongaciones nerviosas. Gracias a los estudios de asociación del genoma completo (o GWAS) e han encontrado asociaciones significativas entre variantes genéticas comunes y raras, aun así, encontrar una asociación significativa entre una variante genética y una enfermedad, no prueba que el gen donde se encuentra esté relacionado con la enfermedad; el primer gen identificado en un GWAS fue es el gen responsable de codificar el componente 4 del complemento, molécula que forma parte del sistema inmunitario innato y participa en la eliminación de patógenos y reciclaje de restos celulares. el gen se expresa de forma diferente en pacientes y controles y participa en el reciclaje de sinapsis nerviosas. El caso de la esquizofrenia es sólo un ejemplo, cada vez se conoce mejor el genoma y existen más herramientas para su análisis y así se pueden describir mejor estas enfermedades complejas, todos estos conocimientos sin olvidar los factores ambientales serán claves para diseñar estrategias terapéuticas frente a estas enfermedades.
Noticia
https://revistageneticamedica.com/blog/gen-las-enfermedades-complejas/ Bibliografía
Birnbaum R, Weinberger DR. Genetic insights into the neurodevelopmental origins of schizophrenia. Nat Rev Neurosci. 2017 Dec;18(12):727-740. doi: 10.1038/nrn.2017.125.
Kotlar AV, et al. New discoveries in schizophrenia genetics reveal neurobiological pathways: A review of recent findings. Eur J Med Genet. 2015 Dec;58(12):704-14. doi: 10.1016/j.ejmg.2015.10.008. Sekar A, et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016. doi: 10.1038/nature16549
Samson JN y Wong AHC. The Genetics of Schizophrenia. Drug Discovery for Schizophrenia. Doi: http://dx.doi.org/10.1039/9781782622499-00001
By Antonio Sánchez (DGMol)
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