Causas genéticas del Síndrome de DiGeorge
El síndrome de
DiGeorge es un desorden genético provocado por la deleción de genes de la
región cromosómica 22q11.2. Afecta a órganos como el corazón, el sistema
nervioso y compromete la función del sistema inmunitario. Ejemplo: La pérdida del
gen TBX1 afecta al corazón. Tiene una herencia autosómica dominante. Alrededor
del 7 % de todos los casos de este síndrome son heredados del padre,
teniendo sus descendientes una probabilidad del 50 % de heredarla.
En este estudio se
han identificado los distintos genes responsables de problemas en el tracto
urinario y los riñones y que son frecuentes en el 30% de los pacientes
afectados por el síndrome.
Los investigadores
acotaron una región cromosómica responsable de las anomalías en riñón, en la
que se encontraban 9 genes.
- Se llevó a cabo los estudios
funcionales en embriones de pez cebra.Indujeron la pérdida de cada
uno de los genes, para ver cómo afectaba al desarrollo.La pérdida de los genes SNAP29, AIFM3 y CRKL daba lugar a defectos renales en los embriones.
-
El papel de CRKL1 fue confirmado en un modelo en ratón,
en el que la ausencia del gen producía anomalías en riñones y tracto urinario
en los embriones. La pérdida de función
de CRKL aparte
de ser fundamental en el desarrollo de malformaciones cardiacas, por sí sola induce defectos en el sistema renal. El
gen codifica para una proteína adaptadora que interviene en rutas de
señalización celular entre distintos factores de crecimiento. Por tanto, se ha podido concluir que CRKL actúa como principal gen inductor de este
fenotipo. Al analizar el exoma de pacientes con anomalías congénitas en
el sistema urinario se detectaron cambios en una de las copias del gen CRKL.
En base a la genética
del desarrollo del riñón y sus malformaciones, podremos llevar a cabo posibles
diagnósticos y dianas terapéuticas para el síndrome de DiGeorge en un futuro.
Noticia
Lopez-Rivera E,
et al. Genetic Drivers of Kidney Defects in the DiGeorge Syndrome.
N Engl J Med. 2017 Jan 25. doi: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1609009
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