IDENTIFICADO UN NUEVO ONCOGÉN QUE
CAUSA CÁNCER DE
HÍGADO
El carcinoma
hepatocelular representa la quinta causa de cáncer en el mundo (750.000 nuevos
casos/año) y la segunda causa de muerte por cáncer tras el cáncer de pulmón.
Pese a las mejoras en las técnicas de diagnóstico precoz, la
cirugía y los tratamientos ablativos y farmacológicos, este tipo de cáncer aún
presenta una mortalidad muy elevada. En estadios avanzados, solo una terapia
molecular, sorafenib, se ha mostrado efectiva. Los investigadores han identificado por primera vez el oncogén
UHRF1 como una potencial diana terapéutica para tratar este tipo de cáncer,
combinando un modelo de pez cebra de cáncer de hígado con datos de tumores
humanos.
El 75% de los peces objetos de estudio en los que se
sobreexpresó UHRF1 desarrollaron tumores en un período de 20 días. El mecanismo
fundamental de oncogénesis se asocia con la alteración masiva en la metilación.
Los investigadores identificaron una sobreexpresión del oncogén UHRF1 en alrededor
del 50% de los pacientes que se asoció a peor pronóstico, particularmente en
aquellos con alteraciones del tumor supresor p53. Esta es la primera vez que se demuestra que la sobreexpresión de
la proteína UHRF1 es una condición suficiente para causar cáncer, por lo que
resulta de gran interés como regulador central del epigenoma del cáncer, con
capacidad de incidir en el ADN y promover la proliferación de la célula
cancerígena. El siguiente paso es desarrollar fármacos que apunten hacia el
oncogén UHRF1 para restablecer el epigenoma y evitar los mecanismos que
desencadenan el cáncer. Los niveles elevados de UHRF1 reflejados en el modelo
experimental (pez cebra) y en humanos indican mecanismos de acción similares en
la formación de tumores hepáticos, con capacidad de eludir los mecanismos
protectores contra el cáncer.
Pubmed
by Laura Escarabajal Blázquez
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