MTH1 diana contra el cáncer

Una nueva diana contra el cáncer

Imagine una fábrica que se dedica a montar columnas superponiendo bloques. A ritmo normal, tenemos tiempo de revisar y reparar las piezas defectuosas, pero si aumentamos la velocidad de producción cada vez es más difícil controlar la calidad de las piezas y detectar las defectuosas, si seguimos aumentando la velocidad, cada vez habrá más bloques defectuosos. Este ejemplo sirve para definir el nuevo hallazgo en la lucha contra el cáncer. Científicos del Instituto Karolinska (Suecia) han hallado la enzima MTH1, que se encarga de limpiar los eslabones del ADN para que encajen perfectamente, en el proceso de reproducción de las células. Por tanto, encontrar inhibidores de esa enzima para impedir que los eslabones encajen era vital. La MTH1 está presente en todas las células. Pero las cancerosas están descoordinadas, explica el jefe del Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Óscar Fernández-Capetillo. Se reproducen a toda velocidad, y, por tanto, sufren más con la mala calidad de los eslabones del ADN.

Para los curiosos en la biología, este proceso consiste, en verdad, en que los nucleótidos se oxidan cuando están libres, y la MTH1 los reduce. Este proceso de deterioro de los eslabones químicos se llama estrés oxidativo.

El investigador principal de uno de los artículos, Thomas Helleday, del Karolinska, ha probado ya algunos inhibidores de la MTH1. Por su naturaleza, las células cancerosas tienen más capacidad de producir mutaciones que las hagan más resistentes

El segundo artículo es de Giulio Superti-Furga, de la Academia de Ciencias de Austria, que ha descubierto que esa enzima participaba en el funcionamiento de algunos antitumorales conocidos.

Curiosamente, estos artículos, al describir un proceso transversal, de alguna manera van a contracorriente con la actual medicina personalizada, que se centra en encontrar la mínima mutación que caracteriza a un tumor. Helleday indica que ya se ha probado con células de cáncer de piel, colorrectal y cáncer de mama, pero solo en cultivos de laboratorio y células pegadas a ratones. Unos tipos de tumores tienen más estrés oxidativo que otros, por lo que el proceso de limpieza no es igual de importante para todos. Roger Olofsson probó un inhibidor de la MTH1 en células de un cáncer en el que habían fracasado todas las terapias estándar y se comprobó que el tumor respondía al tratamiento.

Los científicos prefieren esperar a lanzar las campanas al vuelo. “Parece una noticia prometedora, que abre un nuevo enfoque en la lucha contra esta enfermedad y que debe ser corroborada con el desarrollo de ensayos clínicos que evalúen la eficacia y seguridad de moléculas que inhiban esta enzima”, añade Javier Puente, secretario científico de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Pero, esta vez, los ensayos pueden tardar menos que otras veces. En 5 o 10 años se sabrá el valor práctico de lo que se ha descubierto.

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2014/04/02/actualidad/1396456730_382623.html

http://elpais.com/elpais/2014/04/02/media/1396464041_039309.html

by Aitor Sánchez-Maroto Lebrón