miércoles, 13 de febrero de 2019

Inmunoterapia contra el cáncer

La carga mutacional de un tumor predice la supervivencia tras la inmunoterapia en múltiples tipos de cáncer
La inmunoterapia consiste en la activación de los mecanismos inmunitarios naturales para dirigirlos contra el cáncer. Esta terapia ha supuesto tal revolución que James P.Allison y Tasuko Honjo, investigadores pioneros de esta, han recibido el último Premio Nobel en Medicina.
Sin embargo, no todos los pacientes con cáncer responden igual a esta terapia y únicamente la minoría manifiestan una mejora. Conocer cómo va a responder el paciente al tratamiento es crucial, especialmente en los que presentan metástasis. Estudios previos sugerían que la carga mutacional de un tumor podía predecir la respuesta clínica a la terapia con inhibidores de puntos de control, pero se desconocía si la carga mutacional podía servir de biomarcador de respuesta en cualquier tipo de cáncer.
Un equipo de investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center han utilizado datos de 1662 pacientes de cáncer tratados con esta terapia y 5371 no tratados de los que poseían la información genómica correspondiente a la presencia de mutaciones somáticas en 468 genes relacionados con el cáncer.
Observaron que la carga mutacional elevada está relacionada a una mayor supervivencia de los pacientes tratados con inmunoterapia, relación que no se encontró en pacientes no tratados con esta terapia. Además, encontraron que la carga mutacional elevada varía en cada tipo de cáncer.
Los investigadores han propuesto la hipótesis de que una mayor carga mutacional está relacionada con un mayor número de moléculas tumorales presentadas al sistema inmune, lo que facilita que sean reconocidas como extrañas por el sistema inmunitario y sean atacadas por el mismo.
Se ha planteado que la estimación de la carga mutacional de un tumor a partir de las mutaciones de genes relacionados con el cáncer puede ser utilizada como biomarcador de respuesta frente a algunos fármacos inmunoterapeuticos, aunque, para esto, es necesario estimar cuál es la carga mutacional a considerar como elevada en cada tipo de cáncer.

link
https://revistageneticamedica.com/2019/01/31/carga-mutacional-cancer/
Referencia
Samstein RM, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types. Nat Gen. 2019. Doi: https://doi.org/10.1038/s41588-018-0312-8

By Celia Izquierdo (GMed)


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