Nuevas claves sobre la susceptibilidad genética a la tuberculosis
Alrededor de 2.000 millones de personas están infectadas con Mycobacterium
tuberculosis, bacteria responsable de causar la tuberculosis. Sin embargo,
únicamente el 10% de ellas desarrollan de forma activa la enfermedad; el resto
son portadores de la infección pero no muestran síntomas. Investigadores de la
Universidad de Cambridge han llevado a cabo el mayor estudio de asociación del
genoma completo hasta la fecha en el que se han identificado variantes
genéticas en el gen ASAP1 asociadas a la susceptibilidad a
desarrollar tuberculosis.
Los investigadores analizaron más de 7 millones y medio de SNPs
(polimorfismos de un solo nucleótido) en un total de más de 15.000 personas,
incluyendo pacientes con tuberculosis pulmonar activa y controles sanos,
todos ellos de población rusa. Los resultados revelaron la asociación entre la
tuberculosis y diversas variantes genéticas localizadas en el gen ASAP1,
el cual codifica para una proteína implicada en la remodelación de la membrana,
con funciones importantes para la adhesión y migración celular. Los mecanismos
de acción de ASAP1 y su papel en la formación de estructuras que conectan la
matriz extracelular con el citoesqueleto de actina del interior de la célula,
apuntan a una importante participación en el proceso de patogénesis de la
tuberculosis, especialmente a través de dos tipos celulares: macrófagos y
células dendríticas. Estudios previos indican que M. tuberculosis inhibe
la migración de las células dendríticas infectadas hacia los nódulos linfáticos
donde activan los linfocitos T implicados en inmunidad adaptativa, sin embargo,
el papel del gen ASAP1 en este tipo celular no había sido estudiado.
El equipo de investigadores, dirigido por Sergey Nejentsev, determinó
que la expresión de ASAP1en las células dendríticas de los pacientes
infectados con tuberculosis es menor que en las células dendríticas de
controles sanos. Además, en células dendríticas obtenidas de la diferenciación
de monocitos de personas sanas, la reducción de ASAP1 mediante ARN de
interferencia, daba lugar a una alteración en la migración celular.
Así, el trabajo concluye indicando que la alteración de la migración de
las células dendríticas infectadas con M. tuberculosis, como
consecuencia de la disminución de la expresión de ASAP1, contribuye a la
patogénesis de la tuberculosis. De este modo, variantes genéticas como las
identificadas, que reducen la expresión de ASAP1, podrían conferir
mayor susceptibilidad a desarrollar la forma activa de la enfermedad.
En la actualidad, la tuberculosis es la segunda enfermedad infecciosa
que más muertes provoca. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha
advertido de que, sólo en Europa, aproximadamente 1.000 personas son infectadas
por tuberculosis cada día y que, aunque el número de casos ha disminuido, la
frecuencia de casos de tuberculosis multirresistente sigue siendo alta,
especialmente en un grupo de 18 países en los que, en conjunto, se produce el
85% de los nuevos casos en Europa.
“Nuestro estudio proporciona nueva perspectiva dentro de los mecanismos
biológicos de la tuberculosis,” indica Sergey Nejentsev. “La tuberculosis es un
problema de salud global y la amenaza de resistencia a los fármacos significa
que necesitamos desarrollar urgentemente nuevas formas de luchar contra ella.
En el futuro quizás sea posible utilizar como diana rutas inmunes que impliquen
a ASAP1, para diseñar de forma eficiente vacunas para la prevención de la
tuberculosis.”
Referencia
Curtis J, et al. Susceptibility to tuberculosis is
associated with variants in the ASAP1 gene encoding a regulator of dendritic
cell migration. Nat Genet. 2015 Mar 16. doi: 10.1038/ng.3248.
sobre la tuberculosis
By Eva Trigo
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